Det er gått hele tre år siden den blodige avslutningen av tredje sesong. Den lille byen Hawkins slikker fremdeles sine sår etter uforklarlige og voldsomme dødsfall.
Joyce Byers (Winona Ryder) har flyttet til California med sønnene Will (Noah Schnapp) og Jonathan (Charlie Heaton), samt fosterdatteren Eleven (Millie Bobby Brown) – eller Jane, som hun nå er kjent som.